美国FDA清洗验证检查指南

一、关于检查设备的设计,       尤其在那些运用半自动或全自动的在线清洗系统及关键的大型系统中。例如,可以使用无球阀的洁净管线。当使用非卫生球阀时,清洗很困难,这在原料药企业中很普遍。检查时如发现使用后一种设备,应了解操作者在清洗时是否知道这一设备的问题,针对这一系统及球阀是否进行专门培训以及培训的水平,是否有清洗经验等是非常重要的。也要检查书面和验证过

一、关于检查设备的设计,

       尤其在那些运用半自动或全自动的在线清洗系统及关键的大型系统中。例如,可以使用无球阀的洁净管线。当使用非卫生球阀时,清洗很困难,这在原料药企业中很普遍。检查时如发现使用后一种设备,应了解操作者在清洗时是否知道这一设备的问题,针对这一系统及球阀是否进行专门培训以及培训的水平,是否有清洗经验等是非常重要的。也要检查书面和验证过的清洗程序,以确定这类系统是否被专门说明和验证。

     在大型系统中,如那些使用长管线的设备,要核对流程图和管线图以确定阀门和清洁SOP。管道和阀门应被标记,易被清洗操作员辨认。有时,由于图上及现场阀门标识不清楚,不易识别,易导致不正确的清洁操作。

      要现场核对清洗程序文件中的一个重要问题,确定和控制操作结束和每个清洁步骤之间相距的时间。这对于外用药、混悬剂、原料药的操作尤其重要。残留物干燥将直接影响清洗的效果。

    无论在线清洗系统是否用在过程设备的清洁,都应该考虑到设备清洗的微生物检测。这包括大量的预防措施而不是在发生污染后再去清除。应该有一些证据证明日常清洁和设备贮存不会让微生物繁殖。例如,设备应在贮存前干燥,清洗操作后不允许设备有淤水。

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二、清洁剂的选择

    如果清洁中使用清洁剂或肥皂试检测残留物时,判断和分析将变得很困难。在清洁剂的使用中最常见问题是它的成分。许多清洁剂的供应商不能提供具体成分,这使用户难以判断残留物。对于产品残留,生产商评价清洗程序去除残留的效果是重要的,也是能做到的。但是,不同于产品残留,我们希望清洁后没有清洁剂存在(或者严格分析方法-很低)。清洁剂不是生产过程的一个部分,仅在清洗过程中添加到清洁设备中。因此,它们应该容易被去除。否则,就要选择另外一种不同的清洁剂。

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三、分析方法

    应确定用来测定残留或污染的分析方法的专属性和灵敏性。随着分析技术的进展,生产和清洁过程的残留物能在很低的水平检测出来。如果污染或残留物的水平不能检出,这并不意味着清洁后没有残留污染。这仅意味着样品中污染水平比分析方式的灵敏度或检测限低。公司应在取样确实能覆盖设备表面污染的情况下做挑战分析,例如在50%回收率,90%回收率的水平分析。这在得出结论前是必要的。一种不好的取样技术也可以导致反面的结果。

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四、测试到清洁

    应检查和评价测试水平与再测试结果,因为测试到清洁被一些厂商作为概念使用。
他们测试,再取样,再测试设备或系统直至达到可接受的残留物水平。对于已做过清洗程序的系统或设备,不应该再取样,这仅在很少的情况下被接受。连续的再测试和再取样是能表明清洗程序没有被验证,因为这些再测试实际记录了无效的清洗程序、不可接受的残留物和污染物的存在